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《基孔肯雅热诊疗方案(2025版)》
基孔肯雅热是由基孔肯雅病毒(Chikungunyavirus,CHIKV)引起的急性虫媒传染病,主要通过埃及伊蚊和白纹伊蚊传播,临床以急性发热、剧烈多关节炎/关节痛为特征,部分患者可发展为慢性关节炎。本方案基于近年全球流行病学数据、临床研究进展及我国实际情况制定,涵盖病原学、流行病学、临床表现、实验室检查、诊断与鉴别诊断、治疗及预防等核心内容。
一、病原学特征
CHIKV属于披膜病毒科(Togaviridae)甲病毒属(Alphavirus),为单股正链RNA病毒,病毒颗粒呈球形,直径约60-70nm,外有脂质包膜,表面有糖蛋白刺突(E1和E2蛋白)。基因组全长约11.8kb,编码非结构蛋白(nsP1-nsP4)和结构蛋白(C、E3、E2、6K、E1)。根据E1蛋白基因序列差异,CHIKV分为3个基因型:西非型(WestAfrican)、东-中-南非型(East-Central-SouthAfrican,ECSA)和亚洲型(Asian)。近年发现ECSA型中存在E1-A226V突变株,可增强白纹伊蚊的传播能力,导致流行范围扩大。
病毒对脂溶剂(如乙醚、氯仿)、去污剂敏感,56℃加热30分钟可完全灭活;在pH3或10的环境中迅速失活,但在4℃可存活数周,-80℃可长期保存。
二、流行病学特点
(一)传染源
急性期患者(发病后2-5天)是主要传染源,此阶段血液中病毒载量可达10?-10?拷贝/mL,可通过蚊虫叮咬传播。隐性感染者(无明显症状但病毒血症阳性)也可能作为传染源,但传播效率低于显性患者。非人灵长类(如猴)在非洲部分地区可能作为储存宿主,但在亚洲及美洲流行中作用有限。
(二)传播途径
1.蚊媒传播:主要媒介为埃及伊蚊(Aedesaegypti)和白纹伊蚊(Aedesalbopictus)。埃及伊蚊偏好室内或居住区附近活动,白纹伊蚊适应能力更强,可在半野生环境繁殖。蚊虫吸血感染后,病毒经中肠进入唾液腺需8-12天(外潜伏期),此后可终身传播病毒。
2.垂直传播:孕妇感染后,病毒可通过胎盘感染胎儿,导致新生儿出现发热、皮疹、脑炎等症状。
3.医源性传播:输注病毒血症期血液或血制品可能导致感染,但极罕见。
(三)人群易感性
人群普遍易感,感染后可获得至少10年以上的同型免疫,但不同基因型间可能存在部分交叉免疫。儿童感染后症状通常较轻,老年人及合并糖尿病、高血压等基础疾病者易发展为重症或慢性关节炎。
(四)流行特征
CHIKV原主要流行于非洲、东南亚热带及亚热带地区。2004年以来,ECSA型突变株引发全球大流行,波及印度洋群岛、印度、东南亚、美洲等地区。我国2008年首次报告输入性病例,近年随着国际旅行增加,输入性病例呈上升趋势,主要来自东南亚、非洲及南美洲。流行季节与蚊虫活动相关,我国南方地区(如广东、云南)主要发生于4-10月。
三、临床表现
潜伏期通常为2-12天(平均3-7天),临床病程可分为急性期、恢复期和慢性期。
(一)急性期(病程1-7天)
1.发热:突然起病,体温可达39-40℃,呈稽留热或弛张热,持续3-7天,部分患者热退1-2天后可再次发热(“双峰热”)。
2.关节病变:为最突出症状,表现为多关节对称性剧烈疼痛(疼痛评分常≥7/10),伴肿胀、活动受限。常见受累关节为手(掌指、近端指间关节)、腕、膝、踝及跖趾关节,偶累及肩、肘等大关节。关节痛多于发热后24小时内出现,可呈“游走性”,但无关节畸形。
3.皮疹:约40-80%患者出现,多在发热后2-5天出现,表现为斑丘疹或麻疹样皮疹,主要分布于躯干、四肢及面部,偶见手掌、足底,无脱屑或水疱,持续3-5天消退。
4.其他症状:头痛(50-70%)、肌痛(30-50%)、结膜炎(20-30%,非化脓性)、恶心呕吐(10-20%),少数患者出现腹痛、腹泻。重症病例(1%)可表现为脑炎(意识障碍、抽搐)、心肌炎(心悸、胸痛、心电图ST-T改变)或出血(牙龈出血、鼻衄),多见于婴幼儿、老年人及免疫抑制人群。
(二)恢复期(病程8-21天)
体温恢复正常,皮疹消退,但关节痛可能持续或加重,部分患者出现关节僵硬(尤其晨起时)。此阶段病毒血症已消失,但炎症因子(如IL-6、TNF-α)仍处于高水平。
(三)慢性期(病程21天)
约30-60%患者发展为慢性关节炎,表现为关节持续疼痛(≥3个月)、肿胀及活动受限,易误诊为类风湿性关节炎(RA)。慢性化风险因素包括年龄40岁、急性期关节痛严重、高滴度抗CHIKVIgG抗体及HLA-DRB104/07等位基因携带。
四、实验室检查
(一)一般检查
1.血常规:白细胞计数正常或降低(4×10?/L),淋巴细胞比例升高;血小板计数多正常,重症病例
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