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阿托伐他汀钙片的含量测定方案 一、设计背景 心脏及脑血管疾病是当前危害身体健康和影响生活质量的严重病症之一。而其病理学 基础主要就是动脉粥样硬化 （atherosclerosis，简称 AS），所以预防和治疗心脑血管疾 病的最重要措施就是防治动脉粥样硬化。然而高血脂症又与动脉粥样硬化有着密不可分的 关系。他汀类药物在降血脂药物中占据着极为重要的地位，据不完全统计，降血脂药物近 年来销量不断增加，用药人数也不断增加。其中阿托伐他汀钙片（立普妥）（见图 1）在 1997 年获 FDA 批准在美国上市，自2000 年，阿托伐他汀钙片 （立普妥）进入中国到现在一直 为第一位的全球畅销药。阿托伐他汀钙主要作用部位于肝脏，能降低总胆固醇和低密度脂 蛋白胆固醇的水平，中度降低血清甘油三酯水平，增高血高密度脂蛋白水平，由此对动脉 粥样硬化和冠心病的防治产生作用。阿托伐他汀钙片是其主要的制剂形式，主要用于治疗 高胆固醇血症，降低非致死性心肌梗死的风险、降低致死性和非致死性卒中的风险、降低 血管重建术的风险、降低因充血性心力衰竭而住院的风险、降低心绞痛的风险。作为一种 HMG-CoA 还原酶抑制剂，阿托伐他汀钙 （化学结构式见图 2）在治疗高血脂及高胆固醇疾 病方面有着独特的疗效。因而建立一种有效的阿托伐他汀钙片的含量测定分析方法显得尤 为重要。 图 1 阿托伐他汀钙片 （立普妥） 图2 阿托伐他汀钙结构式 二、设计依据 笔者经查阅相关期刊文献资料和 《中国药典》（二部）（2020年版）得知，目前阿托伐 他汀钙的含量测定方法有紫外-可见分光光度法、荧光分光光度法和高效液相色谱法等。 紫外-可见分光光度法和荧光分光光度法专属性较差，目前已较少应用。近年来有关阿托 伐他汀钙的含量测定方法主要有高效液相色谱法。高效液相色谱法具有分析速度快、分离 效能高、检测灵敏度高、结果准确度高、精密度好、样品用量小、应用范围广等优点，更 加适合用于制剂的分析。本方案主要参照查阅的相关期刊文献资料、《中国药典》（二部） （2020年版）中阿托伐他汀钙的质量标准及高效液相色谱法操作规程，拟采用高效液相色 谱法测定阿托伐他汀钙片的含量，旨在为阿托伐他汀钙片的质量标准提高提供一定的参考 依据。 三、设计方案 1.仪器与材料 （1）仪器 电子天平 （FA604A，上海精天电子仪器有限公司）、超声机 （GD410DP10L，深圳市光 点超声波设备有限公司）、高效液相色谱仪 （岛津LC-20A，岛津公司）。 （2）材料 阿托伐他汀钙对照品 (中国食品药品检定研究院，纯度为94.9%)，阿托伐他汀钙片 （辉 瑞制药有限公司，规格：10mg/片，7片/盒），乙腈 （色谱纯，国药集团化学试剂有限公司）、 四氢呋喃 （色谱纯，国药集团化学试剂有限公司）、柠檬酸 （分析纯，南京化学试剂股份 有限公司）、N,N-二甲基甲酰胺 （分析纯，南京化学试剂股份有限公司）、氨水 （分析纯， 南京化学试剂股份有限公司）、水为去离子水。 2.溶液的配制 （1）供试品溶液的配制 取供试验用的阿托伐他汀钙片 20 片，精密称定，研细，取粉末适量 （约相当于阿托 伐他汀钙 10mg），精密称定，放置于 100ml 容量瓶中，加入甲醇 30ml，超声 （功率 800 W， 频率 40 kHz）提取 30min 使样品溶解完全，放冷至室温后加甲醇稀释至刻度线，摇匀， 经滤纸过滤，取续滤液，即得阿托伐他汀钙片的供试品溶液。 （2）对照品溶液的配制 取阿托伐他汀钙对照品约 10mg，精密称定，放置于 100ml 容量瓶中，加甲醇溶解并 稀释至刻度线，制成每 1ml 中约含0.1mg 阿托伐他汀钙的对照品溶液。 （3）阴性样品溶液的配制 按阿托伐他汀钙片的处方，称取不含阿托伐他汀钙的空白辅料适量 （约相当于平均片 重），研细，放置于 100ml 容量瓶中，加入甲醇 30ml，超声 （功率 800 W，频率 40 kHz） 提取 30min，放冷至室温后加甲醇稀释至刻度线