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脂质的生物学功能 20世纪90年代末，代谢组学开始发展为基因组学、可接近组学和蛋白质组学。由于代谢的多样性和复杂性，很难使用一种方法来清楚所有代谢的同时检测。因此，研究人员使用代谢的特异性对其进行分类研究，形成了各种代谢组学分支，如脂质代谢组学、糖代谢组学和养分代谢组学。脂质代谢组学(lipidomics)作为最重要的代谢组学分支,是最近几年研究的热点。新技术、新方法的不断发展,为研究生物体脂质代谢提供了良好的技术支持。2003年7月,华盛顿大学医学部的Han等正式提出了脂质代谢组学的概念——从系统水平上研究生物体内的脂质,揭示其相互作用及与其他生物分子的作用,从而兴起了一门研究脂质代谢调控在各种生命现象中作用机制的新学科。随后Van Meer教授和新加坡国立大学的Wenk又分别在EMBO Journal和Nature Reviews Drug Discovery上详细阐述了脂质代谢组学发展现状、存在问题和未来方向。 生物体内重要的生命活动都离不开脂质,如物质运输、能量代谢、信息传递及代谢调控等。脂质具有多种重要的生物学功能,脂质代谢异常可引发诸多人类疾病,包括阿兹海默症、糖尿病、肥胖症、动脉粥样硬化等。本文就脂质的代谢与分类、脂类代谢组学的概念、研究方法和研究进展进行了概述,以期引起人们对脂质代谢组学研究的关注。 1 脂质的分类与代谢 1.1 acylus、甘油类、糖类、多聚乙烯类 脂质是生物体内重要的一大类化合物,它们在结构上有很大的差别,但是却有着共同的特点,即:不溶于水,而溶于乙醚、氯仿和丙酮等非极性有机溶剂中。最近,有人采用新的分类方法将脂质大体分为8大类,即:脂肪酸类(fatty acyls)、甘油脂类(glycerolipids)、甘油磷脂类(glycerophospholipids)、鞘脂类(sphingolipids)、固醇脂类sterol lipids)、孕烯醇酮脂类(prenolipids)、糖脂类(saccharolipids)、多聚乙烯类(polyketides)。采用这种分类,可以将大类分成不同的亚类和亚亚类,适合于区分新发现的脂肪种类,每种脂肪酸有自己的“脂质身份证(lipid ID)”,它由12个数字组成,包括数据库来源(2个数字)、分类号(2个数字)、亚类号(2个数字)、亚亚类号(2个数字)以及唯一的识别码(4个数字)。根据这种命名方式,可以分别为168万种不同的脂质进行身份确认。 1.2 脂肪酸水解小分子 脂质代谢是指生物体内摄入的大部分脂肪经胆汁乳化成小颗粒,胰腺和小肠内分泌的脂肪酶将脂肪里的脂肪酸水解成游离脂肪酸和甘油单酯(少量完全水解成甘油和脂肪酸)。水解后的小分子,如甘油、短链和中链脂肪酸,被小肠吸收进入血液。甘油单酯和长链脂肪酸被吸收后,先在小肠细胞中重新合成甘油三酯,并和磷脂、胆固醇和蛋白质形成乳糜微粒(chylomicron),由淋巴系统进入血液循环。 2 脂质代谢组学的研究进展 各种组学(omics)的迅速发展推动了以研究包括基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学在内的系统生物学的产生。不同组学间的关系如图1所示。代谢组学作为继基因组学、转录组学和蛋白质组学之后发展起来的系统生物学的一个新的分支,它研究生物体系(细胞、组织或生物体)受外部刺激所产生的所有代谢产物的变化的科学,研究对象主要是相对分子质量1 000以下的内源性小分子。由于代谢物的多样性及复杂性,很难用1种方法就将所有的代谢物1次检测清楚,所以根据代谢物的特异性对它们进行分类研究,从而形成了一系列代谢组学的分支,如脂质代谢组学、糖类代谢组学、毒素代谢组学等。脂质代谢组学能与基因组学及蛋白质组学相互结合相互补充,对生物现象进行不同层次的分析,加深对生命本质的了解。 Han等首次提出了脂质代谢组学的概念,脂质代谢组学是研究生物体内所有脂质分子的特性,以及它们在蛋白质表达和基因调控过程中的作用的学科。此后,脂质代谢组学的研究逐渐得到了国内外科研工作者的重视。国内外先后成立了脂质组学研究机构并设立研究项目。国际上已有多个组织或研究机构在联合开展脂质代谢组学的研究工作。而且研究的策略更加注重于联合型的规模性研究,更加体现出资源共享性和策略综合性。如美国于2003年设立“脂质代谢物和代谢途径研究策略(lipid metabolites and pathways strategy,LIPID MAPS)”联合项目等。在国内,中国科学院大连化学物理研究所、军事医学科学院、北京大学、清华大学、浙江大学、华东理工大学等单位也正在开展脂质代谢组学方面的研究。 自2003年提出到现在,脂质代谢组学已经出现了许多研究分支,如:研究细胞实验的细胞脂质代谢组学(cellular lipidomics)、以计算机辅助分析的计算机脂质代谢组学(