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中成药的二次开发

第一节概述

中成药为中药成药的简称，系指以中药饮片为主要原料，在中医药理论的指导下，经药品注册管理部门批准的处方和制法大量生产，有特有名称并标明功能主治、用法用量和规格的药品，包括中药单方制剂和中药成方制剂。

中成药历史悠久，临床应用广泛，在中医药理论指导下，本着“继承是基础，现代科学是手段，发扬是目的，临床是后盾，现代化是目标”的原则，应用和推广制药新技术、新工艺、新设备和新辅料，以提高中成药的研究水平，改进某些传统剂型，逐步创制出既具有中国传统医药特色，又与现代科学发展相适应的中成药新品种，在防病治病、保障人民群众健康方面发挥了重要的作用。特别是随着国家《药品注册管理办法》等法规颁布后，中成药的研制与生产逐步规范化、法制化，并取得了可喜的成果。2004年国家食品药品监督管理局启动了“提高国家药品标准行动计划”，重点是提高中成药标准工作，将原部颁标准1～20册、新药转正1～23册收载的品种作为标准提高行动计划的基本品种范围，共计3991个品种。2015年版《中华人民共和国药典》，在2010年版基础上又新增492种中成药。

近年来，国务院发布的《中医药发展战略规划纲要（2016—2030年）》在重点任务“着力推进中医药创新”篇章，明确提出促进中药工业转型升级，必须“开展中成药上市后再评价，加大中成药二次开发力度，开展大规模、规范化临床试验，培育一批具有国际竞争力的名方大药”。2017年7月1日将实施的《中华人民共和国中医药法》第三章第二十九条明确提出：国家鼓励和支持中药新药的研制和生产。国家保护传统中药加工技术和工艺，支持传统剂型中成药的生产，鼓励运用现代科学技术研究开发传统中成药。第五章第三十八条明确：国家鼓励科研机构、高等学校、医疗机构和药品生产企业等，运用现代科学技术和传统中医药研究方法，开展中医药科学研究，加强中西医结合研究，促进中医药理论和技术方法的继承和创新。

所谓的中成药二次开发是指在前期研究的基础上，采用多学科理论和技术，针对已上市中成药药品质量与临床用药深入研究和探讨完善的过程。它既可以是完善、细化、补充、修订中成药说明书中有效性、安全性、经济性的相关内容，亦可针对目标疾病（证候）、人群、药物进行筛选、确定、重组，形成更具市场竞争力的产品或系列产品的组合过程。

一、中成药二次开发的必要性

近年来，中医药防治疾病越来越受到世界各国的重视和认可，开发现代中药新药是推动中医药走向世界的重要环节。祖国医药是一个巨大的宝库，其中有大量传统经典处方可以继承和发掘，因此应用现代研究技术与手段，对古方进行系统开发与研究，形成物质基础清楚、作用机理明确的现代中药十分必要。但受到历史条件的限制，我国中成药的发展相对比较落后。具体表现为：

（1）中成药制备工艺相对较为落后，需要提高传统的“前堂后坊”医疗模式（前堂诊病售药，后坊生产加工膏、丹、丸、散等）使得早期的中成药剂型相对单一，制剂品种较少。近年来，在现代药品生产技术与医药科技快速发展的背景下，伴随着新的提取、分离及制药技术的广泛应用，如微波辅助提取技术、超临界萃取技术、酶提取技术、高速逆流提取技术、半仿生提取等提取技术，大孔树脂吸附技术、膜分离技术、分子蒸馏技术、吸附澄清等分离纯化技术，喷雾干燥技术、固体分散技术、乳化技术、薄膜包衣技术、微囊技术、环糊精包合等制药技术，使得中成药的生产效率大大提高，涌现了大量的颗粒剂、片剂、胶囊剂、注射剂等剂型，如板蓝根颗粒、牛黄解毒片、连花清瘟胶囊、生脉注射剂等，产品质量得到了一定的提高。然而，受限于中药复方药效物质基础研究的不明确，目前在市场上，缓控释制剂、靶向制剂、脂质体制剂等新剂型的中成药还较少。而随着人们对于药品质量要求的不断提高，迫切需要制药工作者，借鉴和引用新技术、新工艺、新设备，发展中成药的新剂型、新制剂，提高制剂的质量和稳定性，降低制剂的刺激性与毒副作用，提高生产效率，降低药品成本。

（2）中成药质量评价相对简单，需要完善我国新药的研制，在《药品注册管理办法》中明确要求要制定临床研究用质量标准及生产用质量标准。目的是保证临床研究试验药品的质量稳定一致及上市药品的质量，从而保证药品的安全和有效。由于中成药化学成分的复杂性和多样性，目前现行版《中国药典》，对于中成药的质量评价，虽然较以前有提高，但仍主要通过外观性状、薄层检识，常规制剂项下检查。在含量测定方面，停留在某一个成分或者某几个成分的量化指标上，缺乏对中成药中其他成分的精细定性、定量检测，质量标准不能反映产品的功能主治，不能系统、科学地评价中成药的安全有效。以《中国药典》2015年版一部为例，质量标准研究技术要求：含量测定首选处方中君药、贵重药及毒性药中的有效成分进行检测；如有效成分不明或无专属性方法测定时，也可选择组方中佐、使药或其他成分进行检测。