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垂体腺昔酸环化赚激活肚在偏头痛中的作用机制研究进展2026

偏头痛是一种慢性脑功能陀碍性疾病，以反复发作的单侧或双侧中重度

搏动性头痛为主要表现，常有恶心、呕吐、畏光、畏声等伴随症状。垂

体腺昔酸环化酶激活肤(PACAP)是一种血管舒张肤，其通过相似但

独立千降钙素基因相关肤的机制在偏头痛的发生发展中发挥了重要作

用。随着PACAP参与偏头痛发病机制研究的深入，靶向PACAP及其

受体的药物逐渐被研发出来并进入临床试验。文中概述了PACAP及其

受体的结构和生物学特征，总结PACAP及其受体在偏头痛不同时期发

病机制中的作用，探讨其作为偏头痛生物标志物和治疗靶点的现状及前

景，旨在为偏头痛发病机制及诊治提供新思路。

偏头痛是全球第三大神经系统致残性疾病[I]，以反复发作的单侧或双侧

中重度搏动性头痛为主要表现。我国偏头痛的年患病率为9%[2]，给社会

和医疗卫生体系带来了沉重的负担。目前偏头痛的发病机制仍不明确，皮

质扩散抑制被认为与先兆形成有关，三叉神经血管学说被认为是偏头痛发

生发展的主要机制，外周敏化是头痛症状的起源，中枢敏化进一步导致了

偏头痛的慢性化，同时神经炎性因子和多种神经肤在其中也发挥了重要作

用(3)。

垂体腺昔酸环化酶激活肤(pituitaryadenylatecyclase-activating

polypeptide,PACAP)是参与偏头痛病理生理过程的重要神经肤。目前

多项研究结果表明，PACAP可通过多种机制参与偏头痛的发生发展，有

望成为偏头痛诊治的潜在生物标志物和关键的治疗靶点。

本文从PACAP的结构和生物学特征、在偏头痛发生发展中的作用机制、

作为临床标志物及治疗靶点的潜力等方面对PACAP在偏头痛中的作用进

行综述，旨在为偏头痛发病机制及诊治研究提供新思路。

l

一、PACAP的结构和功能特征

一

PACAP是种氨基酸序列高度保守的神经肤，存在两种亚型：PACAP-38

和PACAP-27,其中PACAP-38占哺乳动物组织PACAP的90%，是主

要的存在形式。PACAP属千血管活性肠肤(vasoactiveintestinal

peptide,VIP)／胰高血糖素／促胰液素家族成员，与VIP具有68

％的同

源性，可共同作用千3种G蛋白偶联受体：PAC1

受体、VPACl

受体以

VPAC2

及受体而发挥作用，但不同受体对二者亲和力不同。其中

VPACl-2受体对PACAP与VIP的亲和力相似，而PAC1受体对PACAP

1000倍，因此被认为是PACAP发挥作用的重要靶

的亲和力约为VIP的

点［4)。随着对PACAP受体探索的不断深入，研究发现PAC1受体具有

异质性。受体剪接变异体以及修饰蛋白的存在，使得PACAP受体具有显

著的多样性及复杂性。

通过血脑屏障的能力有限，研究发-38通过主动运输穿

PACAP