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脊髓性肌萎缩症诊疗指南（2025版）

一、定义与流行病学

脊髓性肌萎缩症（SpinalMuscularAtrophy,SMA）是一类由运动神经元存活基因1（SurvivalMotorNeuron1,SMN1）纯合缺失或致病性突变导致的常染色体隐性遗传性神经肌肉病，以脊髓前角α运动神经元变性凋亡为核心病理改变，临床以进行性对称性骨骼肌无力、萎缩为主要表现，严重者可因呼吸肌受累致死。

我国大样本人群研究显示，SMA致病变异的人群携带者频率为1/42（南方人群）~1/53（北方人群），整体人群携带率约1/48，活产儿发病率为1/6000~1/10000。2018-2024年我国13个省市120万例新生儿SMA筛查多中心数据显示，SMA实际发病率约为1/7229活产儿，是仅次于苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能减退症的第三常见婴幼儿致死性常染色体隐性遗传病，约80%的患儿在儿童期起病，40%的患儿在1岁内起病。

二、病因与发病机制

（一）病因

95%以上的SMA患者为SMN1基因外显子7纯合缺失，剩余约5%的患者为一个等位基因外显子7缺失，另一个等位基因携带致病性点突变，仅不足1%的患者为两个等位基因均致病性点突变。同源基因SMN2与SMN1同源性达99%，仅存在c.840CT的剪接位点差异，约90%的SMN2转录产物为截短的不稳定SMN蛋白，仅约10%可产生全长功能性SMN蛋白。