不同浓度乙醇对TNBS诱导小鼠克罗恩病模型的影响-内科学(消化系病)专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 学位论文独创性声明 本人所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成 果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已 经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已 在论文中作了明确说明并表示谢意。 学位论文作者签名： 日 期： 学位论文使用授权声明 本人完全了解安徽医科大学有关保留、使用学位论文的规定：学校有权保留 学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版，有权允许 论文进入学校图书馆被查阅，有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索， 有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。愿意将本人的学位论文提交《中国博士 学位论文全文数据库》、《中国优秀硕士学位论文全文数据库》和《中国学位论文 全文数据库》中全文发表，并可以以电子、网络及其他数字媒体形式公开出版， 并同意编入 CNKI《中国知识资源总库》，在《中国博硕士学位论文评价数据库》 中使用和在互联网上传播。保密的学位论文在解密后适用本规定。 学位论文作者签名： 导师签名： 日期： 日期 - 目 录 一、 缩略词表……………………………………………… 1 二、 中文摘要……………………………………………… 2 三、 英文摘要……………………………………………… 4 四、 正文…………………………………………………… 7 1. 引言…………………………………………………… 7 2. 材料和方法…………………………………………… 9 3. 结果…………………………………………………… 16 4. 讨论…………………………………………………… 21 5. 结论…………………………………………………… 24 6. 参考文献……………………………………………… 26 五、 附录…………………………………………………… 30 六、 致谢…………………………………………………… 31 七、 综述…………………………………………………… 32 - 安徽医 安徽医科大学硕士学位论文 英文缩略词表(Abbreviation) 英文缩写 英文全称 中文全称 CD IBD Crohn’s disease inflammatory bowel disease 克罗恩病 炎症性肠病 SASP salicylazosulfapyridine 柳氮磺吡啶 TNBS 2,4,6-trinitro-benzene-sulfonic acid 2,4,6-三硝基苯磺酸 DAI disease activity index 疾病活动指数 UC ulcerative disease 溃疡性结肠炎 ECM extracellular cell matrix 细胞外基质 GM-CSF granulocyte-macrophage colony-stimulating factor 粒系集落刺激因子 IFN-γ interferon-γ 干扰素-γ - 1 - - 不同浓度乙醇对 TNBS 诱导小鼠克罗恩病模型的影响 摘 要 目的 克罗恩病在我国的发病率呈逐年上升趋势，作为其严重并发症之一肠纤维 化，在 CD 患者中发病率高达 33.3%，后期常因肠腔狭窄发生而需要进一步检查手 段及手术治疗，但术后患者约有 40%可再次发生肠狭窄。目前，尚无有效的根治 性治疗手段及方法。本实验拟通过建立 2，4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）小鼠 CD 肠纤维化模型，通过探讨不同浓度乙醇对各组模型的影响，选择模型制备所需最 佳乙醇浓度，建立适合实验要求的动物模型，为后期研究 CD 抗肠纤维化的相关药 物研究提供可靠的实验依据。 方法 将 48 只 BALB/c 小鼠实验性饲养 1 周后，随机分为：正常对照组、TNBS/20% 乙醇浓度组、TNBS/40%乙醇浓度组、TNBS/50%乙醇浓度组，每组 12 只。小鼠禁 食、不禁饮 24h 后，3%水合氯醛腹腔注射轻度麻醉，造模组分别用不同浓度（20%、 40%、50%）乙醇/2.0mgTNBS 混合液灌肠，正常对照组给予等量的生理盐水，观 察小鼠每日表现、称重、化验大便常规、潜血实验，自灌肠第 2 日起每日统计生 存率，第 6 周统计总生存率。模型组小鼠使用 3.5 F 导管自肛门插入结肠深约 3.5 cm （距肛缘）处，小鼠头朝下呈倒立位，将各组造模用灌肠液缓慢注入结肠，每只 小鼠灌入药液 100ul，停留 30 s 后轻轻拔出导管，再倒悬 60 s 左右，为防止药液流 出，期间用手指堵住小鼠肛门口，后放回笼中，待其自然苏醒。正常对照组以同 等体积生理盐水灌肠。灌肠共 6 周，后正常饲养。于第 7 周处死所有小鼠。分离 结肠，沿肠系膜缘剪开肠腔，生理盐水（或 PBS 冲洗液）充分冲洗粪便