欧盟指导原则 须确定严重影响交叉反应性的严格性水平。须报告并说明任何以低于建议的严格性交叉杂.docxVIP

ISH-细胞遗传学指南：草案版 1996年2月15日 PAGE 30 须确定严重影响交叉反应性的严格性水平。须报告并说明任何以低于建议的严格性交叉杂交的序列/基因座/染色体区域。交叉杂交基因座的照片可提供一定帮助。 须证明器械可以可靠保持在推荐严格性条件的公差范围内。 在测定中使用多种探头时，须评估所用每种探头的严格性要求，并表征探头之间在最佳严格性水平方面的任何差异。 定位靶标 记录相关靶标的定位（唯一的图谱位置）。这可以通过在染色体带水平上进行顺序测试来完成，例如进行ISH分析后进行显带。如果要使定位更精确，则可能需要其他基因组定位方法。应使用标准染色体条带/基因定位命名法报告精确位置。在一些情况下，搜索适当的基因组数据库可有助于排除与基因组的其他区域的序列同源性。 干扰 说明并测试任何潜在干扰物质。提供数据以证明样本或测定程序中存在的潜在干扰物质不会影响测定结果。 处理背景噪声/非特异性结合。确定载玻片表面和样本区域的背景染色不会干扰检测特异性信号的能力，并且不会使对特异性信号的检测产生错误。 精确性/再现性和复现性研究 设计用于证明器械在位于各种数值范围内的同质和异质条件下提供可重复结果的能力的研究，特别是在每个医学相关的数值范围内并代表预期用途的此类条件下。 研究的设计应覆盖适当水平数量以及重复次数，以提供在统计上具有意义的分析。对于定量测定，国家临床实验室标准委员会（NCCLS）EP5-T2推荐进行方差实验分析，该分析允许单独估计日间、运行间和日内标准偏差（SD）以及运行内和总SD。但也可以使用在同行评审的期刊或文本中发布的替代性、同样严格的方案。  提供有关观察员间和/或实验室间、测定间、批间（对于PMA）和测定内变异（如果适用）性的数据。 研究至少5到10个已知的，模拟的和/或实际的临床样本，其具有涵盖相关信号检测水平的代表性值，包括在任何与医学上相关的临界值附近的值。重复试验的频率（例如，每个样本、每日、每周等的次数）应反映正常的使用条件。 提供在至少三个研究站点生成的数据，以评估站点间的/观察员间的变异性。如果标签允许替换工具盒组件和样本处理、杂交和探头检测的方案，数据必须由数量充分的实验室产生，以解释由于这些变量而产生的其他实验室间变化。 批次间变异性（对于PMA）： 使用三个不同的批次提供数据。说明在选择样本批次时使用的概率抽样计划。 稳定性数据 对于PMA提交资料，必须提交所有工具盒试剂和成品工具盒的稳定性数据，以确保器械的试验结果在产品保存期限内的可靠性。这些研究应对来自至少三个不同批次的未重组且未重构试剂进行，以验证长期稳定性。如果510（k）提交资料有相应要求，则应提供数据。 所有PMA提交资料均要求对三个不同制造批次进行实时研究。根据器械的安全性和有效性问题，某些510（k）提交资料也可能要求进行这些研究。 加速稳定性研究可用作中期数据。 运输和存储条件：提供数据以证明所有试剂在可能遇到的可变和极端运输条件（例如，时间和温度）下稳定，或说明为什么该器械不会受这种可变条件影响。  诊断性能特性 诊断性能是指器械正确测量或预测相关诊断端点（例如临床结果（表型）和/或遗传状态（基因型））的能力，而分析性能涉及器械在测量相关靶标方面提供一致且可靠的结果的能力。理想情况下，应针对两个诊断端点确定该器械的性能（即表型和基因型）； 这尤其适用于新型且未经验证的应用。 至少，在适当的研究中，应当针对该器械在指定目标人群中的预期用途验证下述参数，即预期值、诊断/相对敏感性和特异性以及预测值。如果须做出额外的临床/诊断声明，例如预测性、 预后性等，可能需要进行其他类型的分析。 选择和确定诊断端点 应选择可使用适当统计分析方法的诊断端点，以评估器械的预期用途和目标人群的诊断性能特性。应使用最佳可用诊断标准（例如，公认的临床评估标准、实验室试验、遗传连锁研究、家族和病史等）为接受研究的每个受试者确定诊断端点（例如，相关表型/基因型），如果适用。 在候选分子方法可用且其已经文献充分证明的情况下，与其他公认的评价方法结合使用时，FDA可以根据具体情况接受此类数据来定义诊断端点。 预期值 确定目标人群和每个参考人群的预期值（参考范围，临界值），即每个相关的自然状态（包括镶嵌体/最小残留疾病，如果适用），其中，其由器械从对适当人群进行的研究获得。对来自适当选择且反映预期目标人群的个体的样本计息评价。记录用于表征研究对象的诊断标准。  应适当处理以下事项： 每个细胞的信号百分比分布： 对于间期分析，应为每个相关的细胞群确定具有相关数量的信号/细胞（例如0、1、2、3、4等）的细胞分布（请参见III.A.8。），例如，二倍体和非整倍体，包括镶嵌体。信号分布的类别可以在适当时分组在一起，以提供可提供最多信息的分析方法。