特立帕肽治疗骨质疏松性骨折中国专家共识(2025版).docxVIP

特立帕肽治疗骨质疏松性骨折中国专家共识(2025版)

一、适用人群与禁忌证

特立帕肽（rhPTH1-34）作为骨形成促进剂，其核心作用是通过激活成骨细胞活性、促进新骨形成并改善骨微结构，从而降低骨质疏松性骨折再发风险。本共识推荐其用于以下骨质疏松性骨折患者：

1.高骨折风险的绝经后女性：经双能X线吸收法（DXA）检测腰椎或股骨颈骨密度T值≤-2.5，且近1年内发生过脆性骨折（如椎体、髋部、桡骨远端骨折）；或T值在-1.0~-2.5之间，但结合骨折风险评估工具（FRAX?）计算10年主要骨质疏松性骨折概率≥20%或髋部骨折概率≥3%。

2.男性骨质疏松性骨折患者：年龄≥50岁，因原发性或继发性（如性腺功能减退、长期糖皮质激素使用）骨质疏松导致脆性骨折，且骨密度或FRAX评估符合高风险标准（参考女性标准）。

3.脆性骨折后需快速提升骨强度的患者：尤其适用于椎体压缩性骨折（OVCF）经椎体成形术（PVP/PKP）或保守治疗后仍存在持续骨痛、骨愈合延迟，或髋部骨折内固定术后需加速骨痂形成、降低内固定失败风险的情况。

禁忌证包括：①有骨肉瘤病史或活动性骨肿瘤；②不明原因的高钙血症；③严重肾功能不全（eGFR30ml/min/1.73m2）；④合并Paget骨病；⑤既往接受过外照射或植入式放疗涉及骨骼；⑥对特立帕肽或其辅料过敏者。

二、作用机制与循证依据

特立帕肽为重组人甲状旁腺激素（PTH）1-34活性片段，通过与成骨细胞表面PTH1受体结合，激活cAMP/PKA和MAPK信号通路，促进成骨细胞增殖、分化及Ⅰ型胶原合成，同时上调骨保护素（OPG）表达，抑制破骨细胞活性，最终实现骨形成与骨吸收的动态平衡向正平衡倾斜。

关键循证证据显示：

-全球多中心临床试验（如OPTIMA、FRAME研究）证实，特立帕肽治疗18~24个月可使腰椎骨密度（BMD）提升8%~13%，髋部BMD提升3%~6%，新发椎体骨折风险降低65%~70%，非椎体骨折风险降低53%。

-中国人群真实世界研究（如CHAMP研究）显示，绝经后骨质疏松性骨折患者使用特立帕肽24个月，腰椎BMD年增长率达5.2%（vs阿仑膦酸钠组2.1%），骨转换标志物（如Ⅰ型前胶原N端前肽PINP）治疗3个月即显著升高（+120%），提示骨形成加速。

-对于髋部骨折术后患者，特立帕肽治疗可缩短骨痂成熟时间约2~4周，降低内固定松动率（12个月时发生率2.3%vs安慰剂组7.8%）。

三、治疗方案与实施要点

（一）剂量与给药方式

特立帕肽推荐剂量为20μg/日，每日皮下注射1次，注射部位首选腹部或大腿前外侧（轮换注射以减少局部反应）。需使用配套的预充式注射笔，确保剂量准确性。

（二）疗程与转换策略

1.初始疗程：推荐治疗时间不超过24个月。研究表明，24个月治疗可获得最大骨密度增益，延长疗程（24个月）未显示额外获益，且骨肉瘤潜在风险可能增加（虽临床未见明确关联，但基于动物实验数据需谨慎）。

2.序贯治疗：完成24个月特立帕肽治疗后，建议转换为抗骨吸收药物（如地舒单抗每6个月60mg，或阿仑膦酸钠70mg/周）以维持骨密度。转换时机为特立帕肽停药后1~2周内启动，避免骨转换“反跳”导致骨量丢失。

3.中断与重启：若因不良反应或其他原因中断治疗超过2周，需重新评估患者骨折风险及治疗获益，重启时无需调整剂量，但需加强监测（如血钙、骨转换标志物）。

（三）起始治疗时机

1.椎体骨折：对于无神经压迫症状的新鲜OVCF（≤4周），若患者疼痛可控（VAS评分≤7分），可在骨折后2周内启动特立帕肽治疗；若需行PVP/PKP手术，建议术后3~5天（骨水泥固化后）开始，以促进手术区域骨-水泥界面整合。

2.髋部骨折：股骨颈或转子间骨折内固定术后，若患者生命体征稳定（无感染、深静脉血栓等并发症），建议术后1~2周开始治疗，以加速骨折端成骨，降低内固定切割风险。

3.桡骨远端骨折：因该部位骨折愈合较快（通常6~8周），特立帕肽建议在骨折后4周内启动，重点改善全身骨质量以预防再次骨折。

四、联合用药与优化策略

（一）基础补充剂

所有接受特立帕肽治疗的患者需同时补充钙剂（元素钙1000~1200mg/日）和维生素D（普通维生素D800~1200IU/日，或活性维生素D0.25~0.5μg/日），目标是维持血清25-羟基维生素D（25-OH-D）水平≥75nmol/L（30ng/ml），以确保PTH作用的敏感性。

（二）与抗骨吸收药物的联合

1.序贯联合：优先推荐特立帕肽（24个月）→抗骨吸收药物（如地舒单抗）的序贯方案。研究显示，序贯治疗36个月