发展性阅读障碍候选基因KIAA0319的研究进展.pdfVIP

中国妇幼保健 2014年第29卷 发展性阅读障碍候选基因KIAA0319的研究进展① 赵华 张宝平 左彭湘② 石河子大学医学院护理系 (新疆 石河子) 832002 中国图书分类号 R749．94 文献标识码 A 文章编号 10o1-4411(2014】33-5538-03；doi：10．7620／zgfybj．J．issn．1001—4411．2014．33．72 阅读障碍是一种比较常见的学习障碍，在表音文 2．1 单核苷酸多态性标记 (SNPs) 许 多实 字国家其患病率约为5％～12％…，占所有学习困难 验 -7,9I1都表明KIAA0319上有许多遗传标记与阅 的4／5。临床上依据其认知特性可以分为获得性阅读 读障碍相关，这些标记主要分布在基因KIAA0319的 障碍和发展性阅读障碍。发展性阅读障碍是一种多基 转录起始位点，其中最有意义的关联集中在基因的第 因遗传性疾病，由遗传因素与环境因素共同作用，且 一个内含子以及启动子区域范围内。在相关的研究中 遗传成分大于环境成分，双生子的研究显示其遗传度 就已经发现了若干个与阅读障碍相关的单核苷酸多态 为44％～76％ 。目前的研究认为发展性阅读障碍 性 标 记， 如 rs4504469 ]、 rs3212236 ．9。’、 与多个候选基因关联，其中基因KIAA0319在多个研 rs9461045[9叫等 究中 被反复证实。本文就基因KIAA0319的发 FrancksC等㈨2004年对来 自英国的264个样本 现、验证、SNPs的检测及其功能研究阐述如下。 研究时发现标记 rs4504469与阅读障碍相关，并指出 此标记位于基因外显子4上，但是他们在对美国科罗 1 KIAA0319基 因的识别 拉多的样本研究时却没有得到相同的结论，由此他们 1994年 Kazusa基因研究中心开始建立HUGE蛋 认为该标记本身不太可能是一个调节功能的变异体。 白质数据库，主要用于分析人类新识别的大片段 2005年CopeN等 证实rs4504469是一种非同义替 (4kb)eDNA编码 的蛋 白质 (一般 50000)，并 换 (A—T)标记，它可能会影响编码蛋白的糖基化， 把这些编码蛋白质的基因统一命名为KIAA基因，用 从而导致阅读障碍。HaroldD等 ]2006年对英国加 KIAA加 4个数字编号的形式来命名 。目前 HUGE 迪夫的623个样本和牛津的264个家系样本研究时， 蛋 白质数据库已经有 2037个成员，KIAA0319是 也显示标记rs4504469与阅读障碍有关联。 HUGE蛋 白质数据库 中的第 319位成员，它位 于 HaroldD等 。2006年对来 自英国牛津的样本进 6p22．2上 的易感 基 因位点 DYX2上，有 大量 研 行研究发现标记 rs3212236与阅读障碍相关，特别是 究 证实6号染色体短臂是与阅读障碍有关联的区 与表型正字法编码迫使词 的选择存在高度相关性 域。2004年DeffenbacherKE等 对来 自美 国科罗拉 (P=0．00003)，研究显示标记 rs3212236位于基因 多的样本进行连锁研究时发现6号染色体短臂上的 KIAA03195 末端上游 2kb的区域 内。DennisMY D6S276和D6S1554之间有680kb的区域与阅读障碍 等 等学者2009年使用荧光酶素标记神经或者非神