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伊曲康唑治疗甲真菌病的多中心随机对照研究

1临床疗效评价

甲真菌病是指甲真菌感染，影响脚趾的真菌性疾病，严重时可导致指甲完整破坏。甲真菌病很少自愈,还可成为其他皮肤真菌感染的传染源。甲真菌病多由皮肤癣菌感染所致,主要为红色毛癣菌和须癣毛癣菌,有时也可由酵母菌及其他非皮肤癣菌丝状真菌引起。2004年,中国不同地区6家研究中心对1418例甲真菌病培养阳性的标本进行的致病菌调查中显示,酵母菌引起甲真菌病的比例占17.98%,且由北到南呈逐渐增多趋势,最高达25.

03%。目前临床上应用伊曲康唑治疗甲真菌病基本采用200mg,2次/d,口服1周停3周的冲击治疗方案,指甲真菌病为2个冲击疗程,趾甲真菌病为3个冲击疗程。

我们通过对CNKI中国知网的中文期刊、优秀硕博士论文数据库和维普数据库进行检索,检索词为“伊曲康唑”“指甲/趾甲/甲真菌病”“治疗”等。随后对检索获取的文献进行筛选,研究纳入标准包括:①有受累指趾甲形态学特点的描述。②有真菌直接镜检和培养结果的具体数据。③有可靠的疗效判定标准。其中病例报告、观察例数少于15例的研究、只有患甲数量没有患者例数的研究、以国外文献做为主要分析对象的Meta分析研究及有明显抄袭痕迹的文献未列入分析统计中。所有纳入的研究报告按循证医学证据等级进行分类统计,汇总不同等级的疗效、药物经济学、患者依从性及复发和再感染等方面的评价结果。

尽管伊曲康唑在中国上市已16a,但截止目前,国内文献中仍没有较为完整的甲真菌病治疗的多中心随机双盲对照研究,也没有围绕国内文献进行的Meta分析。已发表的国内文献中仅胡燕等采用临床评分指数(SCIO)进行了伊曲康唑治疗甲真菌病的单中心随机对照研究(Ⅰ级)。在该研究中,研究者将两组患者分别应用伊曲康唑冲击治疗及特比萘芬连续治疗方案对200例甲真菌病患者进行了疗效及费用效益比等观察。伊曲康唑组采用200mg,2次/d,餐中或餐后即服,连续1周,间歇3周,根据SCIO评分服用2~4个疗程不等;特比萘芬组口服特比萘芬250mg,1次/d,根据SCIO评分连续服用5~12周不等。对治疗后的近、中、远期进行疗效评价,最长观察到停药后6个月,同时计算治疗费用疗效比。结果伊曲康唑组的近、中、远期真菌学治愈率分别为60.64%,79.79%和90.43%。与特比萘芬组相比,各阶段的真菌学治愈率均没有统计学差异。

我们在2000年至今的国内文献中检索到5项资料较为完整的伊曲康唑与特比萘芬等口服抗真菌药物治疗甲真菌病的开放性对照试验研究(Ⅱ-1级),并对这5项研究的数据进行了汇总统计。结果显示,301例指/趾甲真菌病患者均采用伊曲康唑200mg,2次/d,连续1周,停3周的口服冲击疗法,指甲真菌病为2个疗程,趾甲真菌病为3个疗程。疗程结束时的近期临床有效率(痊愈+显效)平均为54.2%(163/301),真菌学清除率平均为68.3%(177/259);而疗程结束后6个月的远期临床有效率为90.4%(272/301),真菌学清除率为94.42%(237/251),与对照组特比萘芬相比,其近期和远期的临床有效率和真菌学清除率均没有显著性差异。

2001年,伊曲康唑临床治疗研究协作组在全国15家医疗单位进行了伊曲康唑间歇冲击治疗远端侧位甲下型(DLSO)甲真菌病的疗效观察(Ⅱ-2级)。363例DLSO中指甲142例,趾/指趾甲221例,分别采用2个和3个疗程的冲击治疗方案。结果显示,疗程结束时近期临床有效率为44.35%,其中指甲DLSO为50%,趾/指趾甲为40.72%;疗程结束后6个月的远期临床总有效率为95.32%,其中指甲DLSO为97.89%,趾/指趾甲为93.67%,真菌学总清除率达96.97%。2005年,廖万清等对上述15家医疗单位联合进行的伊曲康唑间歇冲击治疗234例甲真菌病的多中心开放研究进行了总结(Ⅱ-2级)。79例指甲真菌病采用2个疗程的冲击治疗,155例趾/指趾甲真菌病采用3个疗程的冲击治疗。结果显示疗程结束时的近期疗效,指甲真菌病的临床有效率为36.71%(27/79),趾/指趾甲真菌病为34.19%(53/155);而疗程结束后6个月,指甲真菌病的有效率97.47%(77/79),趾/指趾甲真菌病为94.84%(147/155),真菌学总清除率为97.86%(229/234)。

在最近10a发表的其他8项单中心开放性研究中,共计对762例应用伊曲康唑间歇冲击治疗的甲真菌病病例进行了疗效观察[10,11,12,13,14,15,16,17](Ⅱ-3级),其中指甲真菌病292例,