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特纳综合征患儿心血管疾病研究进展2024(全文)

摘要

特纳综合征(Turnersyndrome,TS)是一种由女性第二条性染色体全部或部分缺失导致的疾病，每10万例新生女婴中约有20~50例TS患儿。大约一半的TS患者存在先天性或获得性心血管疾病。其中，先天性心脏畸形在TS患者中的发病率约为25%~50%;主动脉扩张在成人TS患者中较为常见，是主动脉夹层的重要危险因素。另外，TS患者比一般女性更容易出现心律失常。在儿童和青少年TS患者中，高血压的患病率较高，应用24h动态血压监测有利于TS患者高血压的诊断。因此，积极的健

康教育、正确的随访、及时的干预至关重要。

【关键词】特纳综合征；主动脉瓣二瓣化畸形；主动脉扩张；主

动脉夹层

特纳综合征(Turnersyndrome,TS)是一种由女性第二条性染色体全部或部分缺失导致的疾病。TS是一种罕见的遗传性疾病，每10万例新生女婴中约有20~50例患儿。TS存在遗传学异质性，其中最常见的核型为

45,X(40%~50%),其次为嵌合体核型45,X/46,XX(15%~25%)。

另外还有其他核型，包括嵌合体45,X/47,XXX,3种或更多不同的细胞系组成的嵌合体(如45,X/46,XX/47,XXX),X染色体结构变异

及其嵌合体(如Xq等臂染色体、Xp或Xq部分缺失、X环),以及含Y

染色体的嵌合体(如45,X/46,XY)等[1]。核型对表型特征的严重程度有一定影响，组织嵌合可降低TS相关表型的外显率[2]。不同核型的TS患者病死率也存在差异，45,X核型病死率较一般人群增加近5倍，而其余核型病死率增加2~4倍[3]。临床上，TS患者表型不尽相同，主要表现为身材矮小、原发性卵巢功能不全、骨骼畸形(如颈蹼、盾状胸、肘外翻等)、神经认知缺陷、心血管疾病和自身免疫性疾病(如自身免疫性甲状腺炎、乳糜泻、1型糖尿病、炎症性肠病、斑秃或白癜风)等，其

中大约一半的TS患者存在先天性或获得性的心血管疾病[1,4]。

1先天性心血管畸形

先天性心血管畸形在TS患者中的发病率约为25%~50%,是TS患者最

常见的死亡原因。在先天性心血管畸形中，以左侧梗阻性病变最为常见。

1.1主动脉瓣二瓣化畸形(bicuspidaorticvalve,BAV)BAV是TS患者先天性心血管畸形中最常见的类型，可增加主动脉以及主动脉瓣病变 (如主动脉瘤和主动脉夹层)的风险。在一般人群中BAV患病率仅为0.5%~2.0%,且男性患病率是女性的3倍，而TS患者BAV患病率可达15%~30%,因此，BAV对早期诊断TS有一定的提示作用[5]。近年有研究发现，基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissueinhibitorofmetalloproteinases,TIMPs)由TIMP1基因编码，与TIMP3相互作

用，可参与主动脉瓣的发育，保护主动脉的组织完整性。TIMP1基因位于

X染色体上，TIMP1基因单倍剂量不足会增加BAV的患病风险[6]。另有研究指出，患BAV与无BAV的TS患者甲基化富集区域存在差异，而患有TS的BAV患者与非TS的BAV女性患者在心脏瓣膜发育的重要调控因子相关基因上存在甲基化差异，这提示TS患者BAV发病率高可能

与X染色体表观遗传学改变有关[7]。

1.2主动脉缩窄(coarctationoftheaorta,CoA)CoA是TS患者先天性心血管畸形中第二常见的类型，患病率为7%~18%[5]。既往研究显示，12.6%的CoA女童同时患有TS,因此有必要对所有CoA的女童进行核型分析[8]。位置深或轻度的CoA有可能无法通过超声心动图检测确诊，其确诊常需借助MRI[5]。在TS患者中，CoA可引起左心室的

血流部分逆流，增加高血压和主动脉夹层的患病风险[1]。

1.3左心发育不全综合征(hypoplasticleftheartsyndrome,HLHS)HLHS是一种先天性心脏畸形，包括不同程度的左心室发育不全、主动脉发育不全、主动脉瓣和二尖瓣狭窄或闭锁[9]。HLHS在TS患者中的发病率和病死率均高于一般人群，严重危害患儿健康。目前针对HLHS的主要治疗方法包括分期Norwood手术、杂交手术和心脏移植。Zakaria