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中国儿童生长激素缺乏症诊治指南

一、概述

儿童生长激素缺乏症（GrowthHormoneDeficiency，GHD）是因垂体前叶分泌生长激素（GH）不足或其生物效应缺陷所致的生长障碍性疾病，以生长速率降低、身高显著低于同年龄同性别正常儿童为主要特征。根据病因可分为特发性（IGHD）、器质性（继发性）及遗传性（先天性）三类，其中特发性占比约60%-80%，多因下丘脑-垂体功能异常引起；器质性常由颅内肿瘤、感染、创伤、放疗等因素导致；遗传性则与GH-IGF-1轴相关基因突变（如GH1、GHRHR、POU1F1等）有关。本病若未及时干预，患儿成年后身高多低于150cm（男性）或140cm（女性），并可能伴随代谢异常、骨密度降低及心理社会适应障碍。

二、诊断标准与流程

（一）临床表现

1.生长落后：身高低于同年龄、同性别正常儿童第3百分位（或-2SD），且生长速率（GV）降低（2岁7cm/年，3岁至青春期前5cm/年，青春期6cm/年）。

2.体型特征：多数患儿体型匀称，部分可见躯干/四肢比例正常但面容幼稚（圆脸、前额突出）、皮下脂肪较丰满（尤其腹部）。

3.伴随症状：

-新生儿期起病者可表现为低血糖（因GH缺乏影响糖原分解）、小阴茎（合并促性腺激素缺乏时）、黄疸消退延迟；

-器质性GHD患儿可能伴头痛、视野缺损（垂体瘤压迫视交叉）、多饮多尿（尿崩症）等下丘脑-垂体轴受累症状；

-遗传性GHD可合并其他垂体激素缺乏（如促甲状腺激素TSH、促肾上腺皮质激素ACTH缺乏），出现甲状腺功能减退（怕冷、便秘）、肾上腺功能不全（乏力、低血压）等表现。

（二）生长评估

1.身高与生长速率：采用国家卫生健康委2023年发布的《7岁以下儿童生长标准》及《5-19岁儿童青少年身高发育等级评价》标准，计算身高标准差积分（HtSDS）。定期（每3个月）测量身高并绘制生长曲线，观察GV是否持续低于相应年龄正常范围。

2.骨龄评估：通过左手腕掌指骨X线片评估骨龄（BA），GHD患儿骨龄通常落后实际年龄（CA）2年以上，且BA/CA比值0.8。

（三）实验室检查

1.GH激发试验：因GH呈脉冲式分泌（峰值多在夜间睡眠后1小时），基础GH水平（随机血）无诊断意义，需行至少2种不同作用机制的药物激发试验（一种为生理性激发如运动，另一种为药物激发）。常用方案：

-胰岛素低血糖试验（ITT）：胰岛素0.05-0.1U/kg静脉注射，激发后0、15、30、45、60、90、120分钟测血糖及GH。血糖需降至2.2mmol/L以下（儿童）或1.7mmol/L以下（婴儿）以确保有效刺激，为GHD诊断的“金标准”；

-精氨酸试验：精氨酸0.5g/kg（最大量30g）溶于0.9%氯化钠注射液中，30分钟静脉滴注完毕，激发后0、30、60、90、120分钟测GH；

-可乐定试验：可乐定4μg/kg口服，激发后0、30、60、90、120分钟测GH（适用于年龄≥6岁患儿）。

诊断标准：两种激发试验GH峰值均5μg/L为完全性GHD；5-10μg/L为部分性GHD；10μg/L可排除GHD（需结合临床）。

2.IGF-1与IGFBP-3检测：胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）由肝脏在GH刺激下产生，水平相对稳定，可反映慢性GH分泌状态。GHD患儿IGF-1、IGFBP-3水平多低于同年龄、同性别第3百分位（需校正青春期分期）。

3.其他内分泌激素评估：

-甲状腺功能：检测TSH、FT4，排除原发性或中枢性甲减（GHD常合并中枢性甲减，表现为TSH正常或降低、FT4降低）；

-肾上腺功能：检测晨8点皮质醇（138nmol/L提示肾上腺功能不全），必要时行ACTH激发试验；

-性激素：青春前期患儿检测雌二醇（E2）、睾酮（T）意义有限，青春期启动延迟者需监测促黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）；

-抗利尿激素（ADH）：合并多饮多尿者检测尿比重、血/尿渗透压，排除尿崩症。

（四）影像学检查

1.垂体MRI：所有GHD患儿均需行垂体增强MRI检查，重点观察垂体大小、形态（正常儿童垂体高度：新生儿0.6-0.9cm，婴儿0.4-0.6cm，儿童0.5-0.9cm，青春期1.0-1.2cm）、垂体柄连续性（中断提示垂体柄中断综合征，常见于围产期损伤）、下丘脑-垂体区占位（如颅咽管瘤、生殖细胞瘤）或空蝶鞍。

2.其他影像学：怀疑遗传性GHD者可检测相关基因（如GH1、GHRHR、PROP1等）；合并多发畸形者需行染色体